老花眼，又叫老视，即视力老化，是因为晶状体失去正常的适应能力，睫状肌功能逐渐减低，导致视线无法再聚焦在手臂距离或更近的物体上。这是一种由于年龄增长所致的生理性调节减弱，大概在40岁开始变得明显，在65岁时逐渐丧失眼睛阅读的聚焦能力。
老视影响了全世界十几亿人，随着全球人口老龄化，患病人数无疑将继续增加，通过各种手段改善视力提高生活质量还是有很大的需求，越来越多研究将药物制剂用于老视治疗。
01
缩瞳类药物
眼的调节功能主要是通过改变晶状体的凹凸度完成。视远时，睫状肌处于松弛状态，晶状体悬韧带保持一定的张力，在悬韧带的牵引下，晶状体性状相对扁平；视近时，环形睫状肌收缩，晶状体悬韧带松弛，晶状体由于弹性而变凸。
因此，睫状肌的收缩能力与眼底调节功能密切相关，而睫状肌主要受副交感神经支配。副交感神经激动剂可促进睫状肌收缩，增加双眼的调节作用，改善双眼的近视力；此外，副交感神经未改变晶状体的位置，对患者的远视力无影响。
1.Vuity（1.25%匹罗卡品）
2021年11月，FDA批准Vuity滴眼液用于治疗老视。临床Ⅲ期结果表明：Vuity 滴眼液最快起效时间为15 min，最长可持续6 h，可在不影响远距离视力的情况下改善近距离和中距离视力。
2.卡巴胆碱+溴莫尼定滴眼液
临床试验发现，联合使用拟副交感神经药物（2.25% 卡巴胆碱）和α受体激动剂（0.2%溴莫尼定）滴眼液，可有效改善老视患者的近视力，且不伴有耐受现象。3%卡巴胆碱+0.2%溴莫尼定滴眼液改善近视力的持续时间较2.25%卡巴胆碱+0.2%溴莫尼定更持久。
但是副交感神经激动剂可刺激前葡萄膜释放前列腺素，可能引起眼部炎症反应，导致睫状肌和虹膜色素丢失、瞳孔后粘连或睫状肌痉挛性手速，引起瞳孔固定及近视飘移等。因此，副交感神经激动剂往往需要与非甾体抗炎药联合使用，非甾体抗炎药可抑制环氧化酶的活性，减少严重介质释放引起的局部炎症反应，同时延长药物作用时间。
3.FOV Tears（0.247%匹罗卡品+0.78%去氧肾上腺素+0.09%聚乙二醇+0.023奈帕芬胺+0.34%苯吡胺+0.003%萘甲唑啉）
有研究表明，受试者使用该配方药物后，裸眼近视力有一定的提升，持续使用1个月后，裸眼近视力未发生明显回退，远视力也没有受到影响，安全性及有效性均较好。
4.1%匹罗卡品+0.1%双氯芬酸钠
有研究表明，受试者使用该配方药物后，近视力和远视力都有较好的维持，但是有眼部烧灼感等不良反应。
5.Prebyebyedrop（1%匹罗卡品+地塞米松）
有研究表明，受试者使用该配方药物后，近视力有一定程度的提高，但是配方中的地塞米松是强效糖皮质激素，长期使用会导致眼部的一些并发症，需要进一步的探究长期使用的安全性。
02
恢复晶体弹性药物
晶状体弹性的丧失是导致老视的原因之一，晶状体内蛋白质巯基与谷胱甘肽巯基及半胱氨酸之间二硫键增多，导致晶状体的硬度增加，双眼调节能力降低。
1.EV06（1.5%硫辛酸胆碱酯（硫辛酸的前体药））
硫辛酸是一种抗氧化剂，可以减少晶状体蛋白中的二硫键，从而增加晶状体弹性。临床试验结果表明，受试者的近视力有提高。不过该药物的长期效果及不良反应还有待深入研究。
03
其他
1.Liquid Vision（aceclidine +托吡卡胺）
Aceclidine与托吡卡胺两者共同作用可使瞳孔产生可逆性缩小，从而产生“针孔”效应，提高远、近视力。
这些针对老视发生和发展中的一个或几个因素开发的治疗性药物，还是存在挺多不足之处，药物远期疗效、安全性，多组分药物中的药物相互作用，最佳浓度，每个年龄段眼调节能力的差异，药物用量上是否有需要调整等多方面问题，都还有待深入研究。期待有完美的产品能投入到临床，真正解决老龄化老视问题。
主要参考文献：
[1] Grzybowski A, Ruamviboonsuk V. Pharmacological treatment in presbyopia[J]. J Clin Med, 2022, 11(5): 1385.
[2] Abdelkader A. Improved presbyopic vision with miotics [J]. Eye Contact Lens, 2015, 41(5): 323‑327.
[3] Benozzi J, Benozzi G, Orman B. Presbyopia: a new potential pharmacological treatment[J]. Med Hypothesis Discov Innov Ophthalmol, 2012, 1(1): 3‑5.
[4] Renna A, Vejarano LF, De la Cruz E, et al. Pharmacological treatment of presbyopia by novel binocularly instilled eye drops: a pilot study[J]. Ophthalmol Ther, 2016, 5(1): 63‑73.
[5] Patel S, Salamun F. Pharmacological correction of presbyopia. In: ESCRS, Amsterdam. 2013.
[6] Till J, Lai M. A phase Ⅰ/Ⅱclinical study evaluating the safety and preliminary efficacy of a bilateral topical lipoic acid choline ester eye drop treatment to reverse presbyopia. In: ESCRS, Lisbon. 2017.
[7] Kim T. A unique drop. In: Eyeworld. 2014.
[8] Garner WH, Garner MH. Protein disulfide levels and lens elasticity modulation: applications for presbyopia[J]. Invest Ophthalmol Vis Sci, 2016, 57(6): 2851‑2863.
